🧠🧠🧠 METABOLISMO DEL CEREBRO
Y ALZHEIMER
🧠 Un nuevo estudio de junio de 2025 en Immunity, de la Universidad de Purdue identifica una raíz metabólica del Alzheimer, mostrando cómo las células inmunitarias del cerebro (microglía) pueden sobrecargarse de grasa al exponerse a la B-amiloide.
🧠 Esta acumulación de lípidos altera el sistema natural de limpieza del cerebro, impidiendo que la microglía elimine las placas amiloides y acelerando la neurodegeneración.
Al bloquear una sola enzima, la DGAT2, los investigadores restauraron la función microglial y la capacidad del cerebro para eliminar las placas.
🧠 Esto cambia el enfoque de centrarse únicamente en la B-amiloide a apoyar la salud metabólica del cerebro.
🧠 Es un recordatorio de que la neurodegeneración está profundamente entrelazada con el metabolismo, la inflamación y la resiliencia celular, áreas en las que la medicina funcional destaca.
10 de junio de 2025
🧠🧠🧠El amiloide-β induce disfunción microglial mediada por gotitas lipídicas a través de la enzima DGAT2 en la enfermedad de Alzheimer.
Reflejos
🧠 Aβ impulsa la acumulación de gotitas lipídicas microgliales a través de la conversión de FFA a TG mediada por DGAT2.
🧠 Las gotas lipídicas microgliales y DGAT2 están elevadas en modelos de ratón con EA y cerebros humanos.
🧠 La microglía alta en DGAT2 y cargada de lípidos muestra una fagocitosis de Aβ deteriorada y daño neuronal.
🧠 La degradación de DGAT2 restaura la captación de Aβ y reduce las placas amiloides y las neuronas distróficas.
Resumen
🧠 Los genes de fagocitosis microglial se han vinculado a un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA), pero los mecanismos que traducen la asociación genética a la disfunción celular siguen siendo desconocidos.
🧠 Aquí, demostramos que la microglía formó gotas de lípidos (LD) tras la exposición a amiloide-β (Aβ) y que las cargas de LD aumentaron con la proximidad a las placas amiloides en cerebros de individuos con EA y el modelo de ratón 5xFAD.
🧠 La microglía cargada de LD exhibió defectos en la fagocitosis de Aβ, y los análisis lipidómicos imparciales identificaron una disminución paralela en los ácidos grasos libres (FFA) y un aumento en los triacilgliceroles (TG) como la transición metabólica clave subyacente a la formación de LD.
🧠 La diacilglicerol O-aciltransferasa 2 (DGAT2), una enzima clave que convierte los FFA en TG, promovió la formación de LD microglial y aumentó en cerebros de ratón 5xFAD y humanos con EA.
🧠 La diana farmacológica de DGAT2 mejoró la captación microglial de Aβ y redujo la carga de placa y el daño neuronal en ratones 5xFAD.
🧠 Estos hallazgos identifican un mecanismo mediado por lípidos que subyace a la disfunción microglial y que podría convertirse en una diana terapéutica para la EA.
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