🌞🧠🌞 VITAMINA D Y ALZHEIMER

 

🌞🧠🌞 VITAMINA D Y ALZHEIMER

🌞🧠 Un estudio científico publicado en 2026 demostró que el colecalciferol (vitamina D3) actúa como un agonista directo del receptor inmunitario TREM2, un factor de riesgo genético clave en la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío.

🌞🧠 Este hallazgo proporciona, por primera vez, un mecanismo biológico directo que conecta la deficiencia de vitamina D con un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer:

· 🧠 Activación de la microglía: 

Al unirse a TREM2 en un sitio apical hidrofóbico, el colecalciferol estimula la señalización celular en las células inmunitarias del cerebro (microglía).

· 🧠 Eliminación de toxinas (Fagocitosis): 

Esta activación promueve la fagocitosis, aumentando la capacidad de las células para "limpiar" y destruir agentes citotóxicos, incluidas las formas patológicas de la proteína beta-amiloide. 

· 🧠 Sinergia con ApoE: 

El colecalciferol potencia la unión de TREM2 con la apolipoproteína E (ApoE), optimizando las respuestas defensivas del cerebro. 

🧠 Este descubrimiento posiciona al colecalciferol no solo como un nutriente esencial, sino como un ligando terapéutico potencial para diseñar nuevas estrategias de prevención frente a la neurodegeneración. 

🧠 El hallazgo de que el colecalciferol activa el receptor TREM2 se logró mediante una metodología híbrida que combinó computación avanzada y validación biológica en laboratorio.

🌞🧠 El rol del gen TREM2 en el cerebro

El gen TREM2 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2) codifica un receptor inmunitario que se expresa de forma casi exclusiva en la microglía, las células encargadas de la defensa y el mantenimiento del sistema nervioso central. 

🧠 Su rol es considerado el del "limpiador y protector" principal del cerebro

🌞🧠🌞 El colecalciferol (vitamina D3) es un agonista del receptor inmunitario TREM2 asociado a la enfermedad de Alzheimer.

https://www.neurotherapeuticsjournal.org/article/S1878-7479(26)00037-1/fulltext

12 de marzo de 2026

Abstracto

🌞 El receptor desencadenante expresado en células mieloides 2 (TREM2) es uno de los factores de riesgo genético más importantes para la enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio tardío. 

🌞 Se conocen varios ligandos de TREM2, incluidos lípidos cargados y proteínas asociadas a la EA como la apolipoproteína E y el amiloide-β, pero se desconoce la gama completa de ligandos endógenos para TREM2. 

🌞 En este estudio, combinamos el cribado virtual de la base de datos del metaboloma humano con simulaciones de dinámica molecular, estimación de la energía libre de unión e interferometría de bioláminas para identificar nuevos ligandos de TREM2 y mapear sus sitios de unión. 

🌞 El colecalciferol, la forma parental no modificada de la vitamina D3, surgió como uno de los principales candidatos. El modelado estructural indicó que el colecalciferol se une a TREM2 en residuos hidrofóbicos en un sitio apical previamente asociado con la capacidad de TREM2 para unirse a la apolipoproteína E, y en estudios biofísicos el colecalciferol potenció la unión de TREM2 a la apolipoproteína E. 

🌞 Funcionalmente, el colecalciferol indujo la señalización dependiente de TREM2 en células humanas, de rata y de ratón. 

🌞Como se esperaba con la activación de TREM2, el colecalciferol estimuló la fagocitosis en macrófagos y microglía cultivados, e indujo resistencia a múltiples agentes citotóxicos, incluidas las especies patológicas de amiloide-β. 

🌞Estos hallazgos identifican un nuevo ligando de TREM2 que podría ser útil para el desarrollo de estrategias terapéuticas para la enfermedad de Alzheimer, y un receptor de colecalciferol previamente desconocido que proporciona un posible vínculo mecanicista entre la deficiencia de vitamina D3 y el aumento del riesgo de padecer esta enfermedad.