UROLITINA A Y ALZHEIMER
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia y representa entre el 60 % y el 70 % de los casos de demencia.
**Los medicamentos utilizados para el tratamiento de la EA se dividen principalmente en dos categorías, inhibidores de la acetilcolinesterasa y antagonistas del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), los cuales pueden ayudar a mejorar temporalmente ciertos síntomas. Sin embargo, ninguno de estos medicamentos puede revertir o incluso retrasar el desarrollo de la EA. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar fármacos para la EA**
**Las principales características neuropatológicas de la EA incluyen amiloide β extracelular (Aβ) que forma placas seniles y la acumulación de ovillos neurofibrilares (NFT) compuestos por proteína tau hiperfosforilada en las células**
**El daño neuronal causado por la acumulación de Aβ y NFT puede ocurrir entre 10 y 30 años antes del inicio de la EA, por lo que cualquier tratamiento puede ser demasiado tarde cuando un paciente ya tiene pérdida neuronal**
**Otra cuestión es la limitación de la detección temprana, ya que es difícil producir una prueba de rutina utilizando las herramientas de diagnóstico actuales, como la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética nuclear (RMN), antes de que los pacientes muestren signos tempranos de EA**
**Por lo tanto, nuestra ESTRATEGIA debe ser prevenir el desarrollo de la EA mediante el uso de un remedio natural como suplementos diarios, ya que son relativamente seguros y fáciles de obtener**
Las plantas naturales han llamado la atención debido a su capacidad para retrasar la aparición y aliviar los síntomas de la EA con relativamente pocos efectos secundarios en comparación con los medicamentos convencionales.
**Recientemente, se descubrió que las urolitinas, que son metabolitos microbianos intestinales de los elagitaninos, desempeñan un papel crucial en la neuroprotección**
**Entre los derivados de la urolitina, la urolitina A (UA) es el principal metabolito en el plasma humano y la orina, y tiene su impacto en el envejecimiento, las disfunciones musculares, las enfermedades cardiovasculares, las enfermedades cerebrales y el cáncer**
La urolitina A exhibe un efecto neuroprotector contra la enfermedad de Alzheimer al inhibir la actividad de DYRK1A
Abstracto
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una devastadora enfermedad neurodegenerativa que padecen más de 50 millones de personas.
Desafortunadamente, ninguno de los fármacos disponibles en la actualidad es capaz de mejorar el deterioro cognitivo en pacientes con EA.
La urolitina A (UA) es un metabolito obtenido a partir del ácido elágico y elagitanino a través de la flora intestinal, y tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
Informes anteriores encontraron que AU tenía efectos neuroprotectores en un modelo animal de AD, pero el mecanismo detallado aún debe dilucidarse.
**En este estudio, realizamos un perfil de quinasa para mostrar que la quinasa 1A regulada por fosforilación de tirosina específica dual (DYRK1A) es el principal objetivo de la UA**
**Los estudios demostraron que el nivel de DYRK1A en los cerebros de los pacientes con EA era más alto que el de las personas sanas y estaba estrechamente relacionado con la aparición y progresión de la EA**
**Nuestros resultados revelaron que UA redujo significativamente la actividad de DYRK1A, lo que condujo a la desfosforilación de tau y estabilizó aún más la polimerización de microtúbulos**
**AU también proporcionó efectos neuroprotectores al inhibir la producción de citoquinas inflamatorias causadas por Aβ**
**Además, demostramos que UA mejoró significativamente el deterioro de la memoria en un modelo de ratón similar a AD**
**En resumen, nuestros resultados indican que el AU es un inhibidor de DYRK1A que puede proporcionar ventajas terapéuticas para los pacientes con EA**
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